Warframe è in realtà il nome della super avanzata armatura che indossa il nostro personaggio; è stato svegliato inaspettatamente svegliato dalla sua ibernazione da un misterioso individuo chiamato Lotus. Il personaggio avrà un semplice obbiettivo - combattere decine di nemici per riunire lo spazio delle colonie sommerse da guerre tra tre principali fazioni - i Grineers, una razza di cloni militarizzati; i Corpus, una corporazione di mercanti che fa uso di una tecnologia molto avanzata e gli Infestati, una razza toccata da un virus misterioso che non ha alcuna pietà per nessuno.